Защита миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения

 

Ишемическая болезнь сердца и ее важнейшая клиническая форма — инфаркт миокарда — характеризуются широкой распространенностью и являются основной причиной смертности в большинстве развитых стран мира. В основе успешного лечения инфаркта миокарда лежит временной фактор. Однако оперативное или терапевтическое вмешательство, направленное на скорейшее восстановление кровотока к ишемизированной ткани, включая стентирование пораженной артерии или тромболизис, не всегда может быть выполнено в кратчайшие сроки. В связи с этим в ряде случаев возникает необходимость обеспечить повышение устойчивости ткани к ишемии, расширив тем самым интервал времени, в течение которого реваскуляризация миокарда будет обладать значимым клиническим эффектом. Данные подходы лежат в основе современных представлений о кардиопротекции. Исследования в области защиты миокарда носят трансляционный характер. В 2013 году в Центре Алмазова проводится многоцентровое рандомизированное клиническое исследование эффективности ишемического посткондиционирования у пациентов с патологией аортального клапана и восходящей аорты, оперированных в условиях экстракорпорального кровообращения. Проведенные ранее экспериментальные исследования послужили обоснованием для проведения в настоящее время нескольких клинических исследований, посвященных изучению кардиопротективного действия дистантного и фармакологического прекондиционирования.

Процессы программируемой клеточной гибели (апоптоза, некроптоза, аутофагии) занимают центральное место в патогенезе ишемического и, в особенности, реперфузионного повреждения миокарда и головного мозга. В последние годы пристальное внимание исследователей направлено на исследование фармакологических модуляторов процесса программируемой клеточной гибели. В 2005 г. был впервые описан новый вид клеточной гибели, получивший название некроптоза, который имеет точки приложения для подавления с помощью ингибиторов, называемых некростатинами. Текущие экспериментальные исследования коллектива Института направлены на изучение кардиопротективного эффекта ингибиторов некроптоза некростатинов-1, -5 и -7 на модели ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы, а также на модели перманентной окклюзии коронарной артерии и регионарной ишемии-реперфузии миокарда in vivo.